内毒素检测仪的验证

验证，这个词在任何实验室中都会引起一系列感觉，可能是恐惧感或不安感，因为该过程可能既费时又耗力。也可能引起兴奋的感觉，因为实验室中正引入一台新仪器。无论是何种感觉，验证新检测仪都是一项艰巨的任务。

为了确保成功进行验证，必须完成并严格遵守几个指南、原则和文件。仪器确认是监管审计中经常被引用的偏差，在进行验证的过程中，收到警告信的可能性更大。如果偏差足够严重，则可能会导致生产停工，并立刻发生成本高昂的错误。当今的验证需要什么？

• 新的细菌内毒素检测（BET）仪的验证可能包括遵循良好的自动化生产规范（GAMP）原则、美国药典USP通用章节<1058>“分析仪器确认” 指南以及关于设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、操作确认（OQ）和性能确认（PQ）的文件。虽然DQ 通常由制造商完成，但一些实验室可能会发现有必要为内部设计的仪器完成此资格确认。

• 为了确保正确验证整个检测仪，GAMP 原则以及 ALCOA + 和 21 CFR 第 11 部分准则被用于补充USP <1058>，并帮助解决与软件验证有关的任何问题。对不合规情况，最常见的原因之一是对指南与术语不清楚或不正确的理解。

• 尽管使用了当前的资源和指南，想要完全实施新的或替代分析方法的实验室，可能还需要完成USP <1225>“ 药典方法验证” 或ICH Q2（R1）“ 分析程序验证” 中概述的其他测试。

• 许多制造商会提供文件来完成新仪器和软件的 IQ、OQ 和 PQ 测试。如果供应商提供的文件不符合他们组织的质量管理体系中的要求，这对一些人来说是一种欣慰，而另一些人则认为这是另一个障碍。完成一个完整的IQ/OQ/PQ 所需的工作范围，特别是与更复杂的仪器有关的工作，可能导致一些用户推迟实施新的检测仪，直到有足够的时间不受干扰地完成。实验室团队很少有足够的时间自己完成系统验证，所以除非专门指定某人来管理这个过程，否则几个月过去了，新检测仪和资格确认文件可能会被闲置。

• 检测仪验证完成后，可能需要创建或更新标准操作规程（SOP）。在将该检测仪集成到实验室以进行常规使用之前，需要执行此附加步骤。

验证挑战

在验证方面，不同的内毒素检测仪可能会带来不同挑战。 应提前考虑这些挑战，以避免遇到障碍。实验室最不希望的就是让新的内毒素检测仪闲置，因为验证的时间和复杂性超过了将仪器转移到日常使用中的可用资源。 

以下是与验证相关的注意事项：

 • 内毒素检测可使用各种不同仪器。在验证时，每种检测仪都会出现独有的问题。一些带有预存储内毒素和鲎试剂的检测仪可能偏离制造商使用说明（IFU，Instructions for Use），因为使用机器人平台分析所有样品所需的时间，需要将消耗品和样品保持时间研究纳入验证过程。这将需要额外的资源，并在本已十分耗时的过程中额外增加几天时间。

• 从提高 QC 实验室效率的角度来看，引入更新的自动化检测仪很有必要，但这些技术必须能及时验证，以实现自动化的真正优势。一些实验室可能会质疑验证机器人技术复杂动作所需的时间，或者他们可能需要一个专门的、成熟的工程师花费大量时间来验证和维护仪器，可能还需要额外的测试案例来挑战和确认软件脚本及其功能。

• 在额外的稳固性测试中可以看到其他复杂情况。并非所有检测仪都能解决难以处理的物质，因此很难证明其稳固性。这可能迫使一个实验室拥有多个不同检测仪，以满足所有产品和水质检测需求。更多的检测仪意味着更多的验证测试，更不用说更多的培训、更多的消耗品和更多的设备维护。

• 如果分析方法本身存在其他问题，一些实验室可能还需要进行验证过程以外的测试。这些测试需要遵循 USP <1225> 和 ICH Q2 (R1) 中概述的准则，涉及到准确性、精确性、专属性、检测限、定量限、线性、范围和稳固性，并可能在任何一项验证中增加好几天的时间。理想的验证测试尽管对一个检测仪的验证过程可能很艰苦，但有些可用选项可以改进典型的验证流程，使实验室以所需的产能运作，而无须打断或重新分配分析人员。简化流程使QC 实验室可以在内部或在制造商的帮助下完成验证。当您看到以下这些标志，就说明你已经进入了更容易验证的快车道：

• 凭借清晰、易遵循、全面的 IQ/OQ/PQ 文件，实验室中几乎任何人可以在几天内对一个理想的检测仪完成全面验证。用户知道仪器和软件已完全符合法规要求并经过确认与验证，并对其胸有成竹。如此强有力的确认过程可确保仪器和软件即使在满负荷运行时也能按设计运行。

• 此外，一个合格的、经过认证的厂商代表可以在现场进行验证。这种选择可以让实验室分析人员和管理人员专注于其他项目，将停机时间降到最 低。一旦验证完成，实验室管理人员或验证工程师可以简单地审查记录的结果并签字，以支持设备的cGMP 放行。

• 厂商代表可以通过对软件设置、分析人员培训、向使用人员指出有用的功能和捷径，如设置检测模板、产品库、验证产品和用户权限，将检测仪整合到实验室。有了如此多的支持，实验室可以立即开始利用新检测仪所带来的优势。

结论

总体而言，验证不一定是一项艰巨的任务。最 终用户可以选择加快和简化这一过程。当投资一个新的内毒素检测仪时，应考虑验证过程。谁需要参与？通常需要多长时间？有更多支持选项吗？实验室最不愿意看到的是新的内毒素检测仪由于验证的时间和复杂性，导致其无法将该检测仪投入到日常使用中。

如今，制药实验室可以通过Sievers Eclipse 月食细菌内毒素检测仪实现理想的验证方案。该检测仪可在短短几天内完成验证，分析人员可在这段时间内接受全面培训，而且厂商会对USP <1225> 和ICH Q2 (R1) 中列出的所有七个指南记录完整结果以对系统验证进行支持。即使尚未将其投入到常规检测中，QC 实验室也能立即看到此检测仪带来的好处。结合微流控自动化技术的优势，用户会意识到，直接的验证、简化的分析人员资格确认和快速的测定设置只是一个开始！