批记录审计应答：审计人员针对制药用水数据可能提出的4个问题

简介：检测、假设和法规风险谱图

GMP审计涵盖哪几个方面的仔细审查？

在GMP审计中，监管机构会仔细审查您的整个制造生态系统，以验证其是否符合严格的质量和安全标准。审计可能涵盖以下几个方面，即所谓的“GMP五大支柱”：

制药用水水质检测仪器

证明碳专属性

这个问题往往会在检查过程中造成紧张局面，这是可以理解的：检测实际碳含量和通过间接的信号对碳含量进行估算，这两种方法之间存在着根本区别。

纯电导率型传感器可检测样品中的总离子变化，但问题在于，这些传感器无法区分有机碳和无机离子（例如氯化物或硝酸盐）。当检查员要求提供碳专属性的证据时，电导率传感器只能提供一个假设，即样品中不存在干扰离子。这种假设会在您的数据追踪链条中留下关键缺口，并且这些假设在审计的详细审查中往往经不起推敲。

分析仪器位于监管风险谱图的不同位置。在高风险的一端，仅使用电导率型传感器会造成严重的审计漏洞。当审计人员质疑您的方法或数据时，这些传感器很难提供有效证据。在低风险的一端，符合审计要求的碳分析仪则完全是另一种情况。这些仪器提供了有据可依、可追溯的数据，可保护您的批记录并经得起监管审查。

设计用于在分析前分离CO?形式的碳的仪器可实现准确的TOC检测。在检测之前将碳与离子进行物理分离，这使得专属性成为可证明的化学事实，而不仅仅是理论。这建立了从初始化学反应到最终电子记录的不间断的数据追踪链条。当审计人员询问您如何确定有碳存在时，您可以向其展示证据，而不仅仅是口头回应。

无机碳检测

无机碳（IC）处理是深入质询的常见对象。当FDA检查员调查这一项目时，他们会寻找模糊不清的地方。如果您的仪器推断出存在无机碳，您将不得不提供冗长的论证，而这种论证在严格的审查下可能会站不住脚。

让我们比较一下：

选择性碳分析，或称真正的碳分析

选择性碳分析能够一锤定音清晰而简洁地回答：

“我们通过专用的CO?传感器直接检测无机碳并独立报告，无需借助数学假设或水化学理论模型。”

药典水质监测记录仪器

要成为“记录仪器”，分析仪必须不仅要能够监测趋势；它必须满足最严格的验证要求（IQ/OQ/PQ）和实时检测（RTT，real-time testing），并严格遵守ALCOA+数据可靠性原则。

这是许多公司都会忽视的一个关键问题：某些仪器制造商对在线实时检测和基于实验室的样品分析会采用完全不同的分析技术。例如，他们可能使用电导率传感器对水循环系统进行在线监测，但在QC实验室中则使用燃烧法分析仪。当同一样品因检测技术的不同而产生不同的结果时，您在审计过程中将会面临重大合规难题。

威立雅则不同，我们的Sievers系统对于在线分析和实验室分析采用相同的膜电导率检测技术。这种技术的一致性消除了对同一样品应用不同检测方法时产生的分析变化性。无论您是在WFI循环系统中持续监测，还是在QC实验室中验证样品，所使用的都是同一种分析方法。

这为什么重要？在超标（OOS）调查期间，技术不匹配会造成严重的复杂情况。如果您的在线仪器使用的检测原理与实验室仪器不同，审计人员会要求您说明结果不一致的原因。这会使您处于一个高风险的复杂境地，需要对方法的差异进行论证，而不是讨论实际的样品质量。当两台仪器使用相同的技术时，从供水分配系统到QC实验室，您的数据将连贯统一且经得起推敲。

USP <1225>和ChP <9101>药典方法验证

根据有关分析程序开发和验证的法规USP <1225>与ChP <9101>，基于方法的专属性和基于主观判断的专属性之间的区别至关重要，这可能意味着您是顺利通过审计，还是面临技术质询。

电导率传感器依赖于基于主观判断的专属性。由于这类仪器无法隔离碳信号，因此只能依赖一个假设：水系统足够稳定，非碳离子不会产生干扰。在GMP环境中，这种理论上的、并非基于事实的逻辑依据是一种合规隐患。

Sievers* M500和Sievers* M9等TOC分析仪通过其检测方法本身实现专属性。通过使用透气膜，这些仪器仅允许CO?到达检测器，并在检测开始之前排除干扰化合物。这意味着您无需向审计人员证明水化学假设的合理性。该技术在检测过程中就已消除了潜在的干扰。

能达到USP <643>、USP <1225>、USP <1226>和ChP <0682>、ChP <9101>、ChP <9099>的底线，是基本要求。然而，提供可通过实验证明的碳专属性信号才能实现真正的批次保护和审计就绪。

结论：通过有据可依的数据实现合规性

符合药典标准只是最低要求，能够基于药典标准提供有效的论证才是最终目标。

防止审计失败的主要防御措施是选择一种能够提供碳专属性检测和无懈可击的数据可靠性的仪器。通过超越药典合规性的最低要求，您可以提供有数据支持的回答，而不是基于假设的陈述。

Sievers* M500和Sievers* M9等TOC分析仪满足以下监管标准，让您安心无忧：

• USP <643>、UPS <1225>、USP <1226>和ChP <0682>、ChP <9101>、ChP <9099>

• FDA替代方法ASTM E2656-10

• 21 CFR Part 11和EU Annex 1：完整的ALCOA+数据可靠性标准

• 可经得起FDA的检查

  
  

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