法规概述：USP <643>“总有机碳”

章节中提供了关于总有机碳 (TOC) 检测技术与方法的指导。虽然不具体推荐任何工艺或技术，但要求所采用的方法必须能够区分无机碳和有机碳。这种区分可以通过以下两种方式实现：一是间接检测法——先测定无机碳含量，再从总碳中扣除该数值；二是直接检测法——在氧化前去除样品中的无机碳。TOC检测既可以在线实时进行，也可以作为离线实验室检测项目开展。

该指南同时明确指出，TOC检测虽能识别可能助长微生物生长的有机物质，但并不能替代内毒素检测或微生物控制方法。尽管有机碳可作为微生物生长的潜在营养源，但TOC水平与微生物活性之间并不存在可量化的直接关联。

对于散装纯化水，该章节概述了以下要求：

系统适用性试验的目的是验证仪器对TOC监测的适用性。用户必须根据应用的关键程度和流程风险评估来确定系统适用性试验的频率。该法规定义了易氧化溶液（USP蔗糖参照标准品）和难氧化溶液（USP 1,4-苯醌系列参照标准品），用以证明仪器对一系列化合物的适用性。需要注意的是， GMP对确保溶液配制的准确性至关重要，配制不当的溶液可能导致检验结果不合格，进而引发额外的调查工作。

对于无菌水，USP <643>制定了更严格的限制和检测要求，例如注射用水（WFI）或作为吸入或冲洗产品一部分的配料水。由于这些产品可直接进入血液或呼吸系统，因此与污染相关的风险要高得多。这些产品中的有机污染物可能导致严重的不良反应、感染或毒性反应。此外，这些水中的有机化合物可能与药品相互作用，从而影响其稳定性、有效性或安全性。本章节详细介绍了无菌水更严格的仪器检测限值，并包括样品处理和检测的具体程序。同时针对不同类别的容器体积，提供了系统适用性溶液和标准溶液的配制指导。

点击这里了解规定细则：

USP <643>对无菌包装水TOC检测的规定

本章详细介绍了取样的要求，包括适当的容器准备、收集代表性样品的程序和样品处理。

仪器要求包括仪器适用性的定期演示、散装水和无菌水的特定检测限要求，以及在线和离线检测选项。

程序必须详细并记录在案，包括校准、系统适用性和样品分析的分步检测和计算。

系统适用性要求包括使用指定的参考标准、计算响应效率、验收标准以及定期验证系统性能的要求。

工艺验证包括：

USP <643>未对以下内容提出具体建议：

在实施USP <643>指南时，工厂必须在效率与其他运营需求之间取得平衡，这使得合规性对每个组织来说都具有独特的挑战性。

与专门从事TOC检测和水系统监测的经验丰富的合作伙伴合作，可以帮助您解决在实施USP <643>以及USP <645>电导率检测时遇到的任何挑战。我们的专家可就选择合适的仪器、采用正确的测试程序，以及制定有效的SOP以满足文档记录和合规要求等方面提供指导。

选择合适且合规的技术后，必须完成全面的仪器确认和方法验证，所得数据方可作为质量决策的依据。我们行业领先的专业技术确保为您提供全面的方法验证与部署策略支持。凭借几十年的专业经验，我们已对这些流程进行了优化完善，既能满足最严苛的法规要求，又可保持运营效率。

现代化的效率提升现在能够通过使用专用样品瓶（可防止离子析出和CO₂污染）来实现——仅需单一样品即可同步检测TOC和电导率，从而同时满足USP <643>和<645>的合规要求。与传统方法相比，这种方法提高了样品的完整性，同时缩短了分析时间。

此外，许多工厂已采用在线水质监测技术进行实时检测（RTT），既避免了人工采样，又精简了质量控制流程。这种过程分析技术（PAT）的应用可即时检测质量属性，并在经过验证的状态下实现工艺控制——尤其当采用兼容的膜电导率检测技术时效果更为显著。

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