TOC检测的质量控制

作为分析仪器制造厂商，客户往往希望我们针对其TOC分析仪的质量控制和验证问题给予指导。

本文提供与校准、确效、系统适用性以及实验室对照样品相关的多个热点领域的知识。内容源自我们低含量的TOC检测经验，以及Greenberg等人的《水和废水检验的标准方法》，第18版（美国公共卫生协会，Washington D.C，1992）和Taylor编著的《化学测量质量保证》（Lewis Publishers，Chelsea，MI，1987）等行业标准参考资料。

校准基础

威立雅Sievers分析仪（原GE分析仪器）Sievers^® M9/900系列TOC分析仪提供众多的校准和确效选项，因此对某些客户来说，可能难以选择适合应用的正确方式。以下是一些简单提示：

01 单点校准时，务必选择高于水样TOC范围的校准标准

务必确保您的最高校准标准大于您水样中的TOC含量。这样可以确保您的样品处于该仪器所示的线性范围内。对于未知样品范围宽的用户，Sievers M9/900还可使用1 mg C/L和50 mg C/L之间设置的五点校准组合进行校准。

02 定期使用线性范围内的一个或多个标准品确效校准

优良实验室规范（GLP）建议在感兴趣的范围内确效。本文中将会有更多这方面的详细信息。

03 不要使用实验室对照标准品，使用单独配制的校准标准品

此独立确效概念十分重要，是对仪器中任何重大偏差的相互校验。例如，许多客户使用KHP标准品进行校准，而使用单独的蔗糖标准品确效性能。Sievers分析仪提供多种用于校准、确效和实验室控制的标准品，以满足此需求。

校准准确度与校准偏差

校准是所有仪器系统的基础步骤。其目的是使检测过程中的偏差最小化。优良实验室规范（GLP）要求有确效步骤，以确认在校准过程中没有引入偏差。校准确效具有两个明显的功能：1）测量校准步骤的准确度；或2）指示校准偏差。

在有效校准之后即刻进行准确度确效，以提供校准曲线准确度的简单度量。用于确效准确度的标准品，不应使用校准用标准品，应单独配制，或使用不同的化合物。这种情况下，确效标准品起到完全独立的校准对照标准品的作用。与之不同，如果在迟些时候（例如校准后六个月）进行确效，其主要目的是提供校准偏差的指示。用于确效校准偏差的标准品应该与校准时使用的标准品浓度相同。

使用威立雅Sievers分析仪（原GE分析仪器）Sievers® M9/900系列的客户具有实行确效方案的选项，以匹配上述任意一种或两种情况。Sievers M9/900系列TOC校准品使用范围从1至50 mg C/L的NIST可追踪KHP进行制备。对应的确效标准品使用范围从0.5 mg C/L至50 mg C/L的NIST蔗糖进行制备。我们的许多分析纯化水（PW）或注射用水（WFI）的客户选择以1 mg C/L进行校准，而以0.5 mg C/L确效准确度。这种方案使得客户在感兴趣的范围以上进行校准，并在兴趣点确效准确度。如果校准偏差的指示超出容许差，这种情况我们建议在1 mg C/L进行确效。

测试系统适用性的周期是多久？

要生成有效的分析数据，所要求的不仅仅是一台高质量仪器。实际上，它需要一个控制良好的分析系统，包括以下所有四个因素：

✔ 称职并受过很好培训的人员

✔ 遵循标准操作步骤（SOP）

✔ 有效并维护良好的仪器

✔ 可追踪的参考材料

最新的USP <643>章和EP <2.2.44>方法中的TOC法规要求各TOC分析仪按照制造厂商的建议校准，并且定期证明各分析仪的适用性。但USP和EP法规没有解释系统适用性测试（SST）的进行周期。答案涉及两个基本又对立的思考：

✔ 系统超出容许差的相关风险

✔ 证明系统在容许差之内的成本

应该对这两方面考虑的多个构成因素进行评估，因为它们适用于您自己的设备。

? SST不合格相关的风险是什么？不合格对设备有什么影响？

? 进行分析的人员经验水平如何？操作人员是否有足够的技术并受过充分的培训，以延长SST之间的周期？

? 分析系统是否始终如一地通过测试？分析系统在延长的时间周期内是否稳定可靠？

? 是否有可遵循的行业趋势或公司指南？审计员是否接受与规范不同的计划？

? 进行SST的成本是多少？

如何进行系统适用性检测？

通过检测三种溶液确定TOC分析仪的适用性： 空白溶液（Rw）、0.5 mg C/L蔗糖（Rs）以及0.5 mg C/L的1,4-苯醌。响应效率（RE）按以下计算：

RE = 100[(Rss-Rw)/(Rs-Rw)]

如果85%<RE<115%，则确定该分析仪适用。当TOC分析仪第一次安装时，我们建议经常进行SST，以记录整个分析系统的性能（即人员、工艺、仪器和标准品）。许多客户选择在半年或更长的时间内每日或每周进行SST。经常根据实际数据，使用控制图表，以确立平均性能、警告限值和控制限值。在初始评估期之后的某些时候，管理人员可对采集的数据进行评测，然后对以后的SST选择适当的频度。这种方法可以使您对所做出的决定充满信心，并在进行周期性SST的成本和出现容许差之外的风险之间保持良好的平衡。

实验室对照标准品的重要性

实验室对照标准品（LCS）是显示分析系统处于控制的常用方法，对于诸如制药和市政饮用水等高度管控的行业尤其如此。LCS通常使用每批样品进行分析。对照标准品的浓度范围应与实际样品一致或位于感兴趣的特定范围内（如WFI测试为0.5 mg C/L）。

zui好使用外部供应商提供的经认证的NIST可追溯标准品，因为他们会提供最严格的手段来评测分析系统。如果内部制备的标准品用于日常的质量控制，我们建议周期性使用外供的经认证的标准品用于确效。例如，某些客户选择自己制备溶液作为日常检查标准品，但依靠威立雅Sievers分析仪（原GE分析仪器）Sievers分析仪提供的经认证的标准品进行每周的系统适用性检测。当预算有限时，类似这种双级方法是很好的平衡。