清洁验证新创想

使用过程专属性分析方法来提高生产设备的使用率及降低成本

优势 

Sievers分析仪的清洁验证新创想项目，能通过以下方法帮助医药和生物制药公司提升生产力： 

-Z小化清洁时生产设备停产时间 

-削减不必要的分析测试，以降低成本 

-通过监控经验证的设备清洁过程，来降低产品污染风险

      例如，一个客户能够把清洁时的停产时间降低67%， 将生产能力提高，从而每天可额外增加$30,000的 收入。 

挑战 

       事实上，我们打交道的每个制药或者生物制药企业， 都对如何在验证设备清洁过程时Z小化停产时间感兴趣。他们都认同停产通常是因为需要取样、分析 和上报大量的不同化合物的测试结果（见图一）。 同时，他们也不希望增加产品受污染的风险， 因此宁愿牺牲效率而过度设计清洁过程。 

       过去的十年间我们与全球的上百家客户一起开发分析测试战略，以降低测试形形色 色污染物时的失败 风险，同时极大程度降低了经验证的分析方法的数 量，以及减少每天运行这些方法的时间。很多案例 中，我们能帮助客户：

-提高生产设备的生产力

-追踪现有清洁过程的工艺性能 

-确保系统不会随着时间失控偏移 

当前阶段

       长久以来，很多企业都以测试工艺中的产品，来建 立分析测试策略。也就是，他们使用专属性分析方法，例如HPLC。以确定在生产中某种化合物是否存在，并证明在经过清洗后，它不再存在于系统中。

图1. 某客户与清洁相关的停产时间 

       问题是，像HPLC这种设计用于检测某种化合物“指 纹”的方法，在ZxinPDA行业指南中被认为“在用于判定清洁过程是否有效时，通常不是适用的技 术。” ^1,2

类似HPLC的产品专属性方法： 

• 非常昂贵—— 每个样品的成本通常是非专属性方 法（如TOC法）费用的3倍。 

• 需要很多定制或专门的方法来检测原料药（API）、 因清洁过程而降解的产品、清洁剂以及赋形剂。 

• 无法从意料之外的来源中检测出杂质，Z多是可 能检测出“鬼峰”，并必须对它们进一步调查。

建议 

       使用非产品专属性分析技术，例如TOC和电导率方法，并不是简单地证明某种化合物已经被去除，而 是用于证明经验证的清洁过程（相关的清洁时间， 清洁动作，清洁剂和温度）是按设计执行的，并去除了生产设备中所有Z难清洁的化合物。

       此外，全球很多公司在过去的10多年间都在做这一改变，今天，这个转变的过程已经非常容易，因为 像注射剂协会（ PDA ， Parenteral Drug  Association）清晰地写了指南，以及像Sievers分析仪这样的公司提供了详细的协议。

参考目录 

1.Parenteral Drug Association (PDA) (2010).  Technical Report No. 49: Points to Consider  for Biotechnology Cleaning Validation.  注射剂协会（PDA）（2010）No. 49 技术报告： 生物技术清洁验证需要考虑的几个点。 

2. Parenteral Drug Association (PDA) (2012).  Technical Report No. 29: Points to Considerfor Cleaning Validation.  注射剂协会（PDA）（2012）No.29技术报告： 清洁验证需要考虑的几个点。 

3. Sievers Instruments Customer Case Study:  At-line TOC Reduces Cleaning Verification  and Product Changeover Costs 92% For  Pharmaceutical Manufacturer. Doc. 300  00204 Rev A. 

Sievers分析仪客户案例分析：在线TOC能帮助制药企业将清洁验证和产品更换的成本降低92%  .